Sempre sulla piazza Antonello si eleva il Palazzo della Provincia Regionale, che sorge sull’area dell'antico Ospedale di Santa Maria dell’Accomandata del 1460.
L’edificio, con un piano terra ed una elevazione, è opera di Alessandro Giunta che, come Ingegnere Capo dell’Ufficio Tecnico Provinciale, lo progettò nel 1912.
Il primo marzo del 1915 fu posta la prima pietra e l’edificio, realizzato dall’impresa Setti e Basile, fu ufficialmente inaugurato il 21 luglio 1918. In stile eclettico neo-classico con citazioni rinascimentali nelle belle e proporzionate finestre a “ serliana “ del secondo ordine, prospettanti sulla circolare piazza Antonello, il palazzo venne impostato su un elegante portico, obbligo che ha vincolato anche gli altri tre palazzi che insistono sulla piazza: quello delle Poste, del Municipio e della Galleria Vittorio Emanuele III.
Le zoccolature perimetrali e le gradinate esterne sono rivestite in pietra di Trapani, e, i cancelli in ferro battuto, furono eseguiti dal messinese La Spada.
Il palazzo si caratterizza per la vasta aula consiliare della superficie di 220 metri quadri e un’ altezza di 10 metri e per il pregevole “Salone degli Specchi”.